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阿尔茨海默病可传染?

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发布时间:2020-08-08

  2015年,John Collinge团队就曾在Nature杂志发表文章,报告提到4名特殊患者的尸检结果,在这些患者的大脑中,研究人员检测到AD患者标志性的β-淀粉样蛋白。

阿尔茨海默病可传染?

  而更为关键的是,这些患者在儿童时期因身材矮小接受过生长激素制剂治疗,而曾经使用的生长激素制剂则来自数千名捐赠者死后的脑下垂体。

  这些接受生长激素制剂治疗的患者,在中年时死于一种罕见、致命的神经退行性疾病,名为克雅病(CJD)。克雅病为具有传染性的朊蛋白所致,或着说一种传染性的错误折叠的蛋白质引起。

  但病理学家没有想到的是,这些患者大脑中的淀粉样蛋白会在这么早的时候出现。Collinge和他的同事们提出,少量β淀粉样蛋白在这些患者幼年时期接受生长激素试剂治疗时已经转移过来,并且引起或“播种”了AD标志性的淀粉样蛋白斑块。

  当这项研究发表之后,立即引起了巨大恐慌,阿尔茨海默病是一种传染病的说法就一直不绝于耳。科学家们也纷纷转出来表示,尚无经输血或外科手术传播淀粉样蛋白的证据。

  为了验证淀粉样蛋白可以传播的假说,John Collinge团队决定直接验证污染的生物制剂能够传播β淀粉样蛋白的假设。

  为此,研究人员在英国国家公共卫生研究中心找到了多年前那些患者曾经注射过的尸源性人类生长激素(c-hGH)样品。当研究人员对样品进行分析时,他们的假设得到了初步证实,其中一些批次样品中确实含有大量淀粉样β蛋白和tau蛋白。

  而β-淀粉样蛋白在神经元之间异常聚集形成的斑块,以及tau蛋白在神经元内异常形成神经纤维缠结,正是AD患者最具标志性的病理症状。

  当研究人员把这些含有β淀粉样蛋白的生长激素试剂,注射到小鼠体内6个月后,研究人员果然在小鼠大脑神经细胞和血管内发现了β淀粉样蛋白斑块和沉积,其病理特征与当年死者尸检结果十分类似。没有接受生长激素治疗或接受合成生长激素治疗的对照小鼠则一直保持健康。

  可以说,这项研究证明了β淀粉样蛋白能够像“种子”一样在生物体之间传播,并导致AD症状。接下来研究人员还会单独验证tau蛋白是否也是如此。

  恐慌?还是不恐慌?

  虽然被β淀粉样蛋白污染的生长激素试剂,能够埋下多年后阿尔茨海默病的种子,但我们并不需要为此而恐慌。一方面,如今尸源性人类生长激素(c-hGH)试剂治疗已经不再使用;另一方面,研究结果并不意味着阿尔茨海默病具有传染性。

  “这是一项重要的研究,结果也在意料之中。”德国Hertie临床脑研究所的Mathias Jucker表示,“但是β淀粉样蛋白的传播性,能在数十年之后得以保留,这表明我们需要谨慎。”

  尤其是在外科手术中,淀粉样蛋白有可能紧紧粘在手术器械中,标准的清洗方法可能并不能应对。Jucker同时指出,由于神经退行性疾病需要很长时间才能发展,因此在童年手术的情况下,任何危险的β淀粉样蛋白传播都可能是重要且危险的,因为这些手术器械也被用于老年人。

  到目前为止,流行病学家还未能评估手术史是否会增加晚年神经退行性疾病的发生风险,但这并不意味着不存在这种可能,因为目前的医学数据库往往不包括这类数据。

  伦敦帝国理工学院的流行病学家Roy Anderson说,研究人员正在认真对待这种可能性。目前一些主要人群队列研究,如美国弗雷明汉心脏研究,已经开始收集有关参与者过去的外科手术过程的信息,以及其他医疗数据。

  Colling表示,在2015年论文发表后,他申请了一笔资金,用于开发手术器械的清洗技术。“我们提出了一个重要的公共卫生问题,令人沮丧的是它还没有得到解决。”

  阿尔茨海默病,俗称老年痴呆症,是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍。这种疾病多发于65岁以上的老年人,且随年龄增大风险增加,85岁以上的人群中患病风险约为50%。一般来说,确诊后的平均存活时间为3-9年。

  因此,阿尔茨海默病也被称为上帝对人类最恶毒的诅咒。2018年全球痴呆患者约有5千万人,到2050年,这一数字将增至1.52亿。

  1906年,德国精神病学家和病理学家爱罗斯·阿尔茨海默首次发现并以他的名字命名这种疾病。至今,百余年已经过去,人们仍旧没有成功揭开这种疾病的神秘面纱。

  与健康脑相比,阿尔兹海默病患者会出现脑萎缩。在显微镜下,阿尔茨海默病病患大脑中的β淀粉样斑块和神经纤维缠结清晰可见,其中神经纤维结是由微管相关蛋白质Tau蛋白质过度磷酸化并且堆积在细胞内聚集而成。

  因此目前学界普遍将阿尔茨海默病视为一种由于β淀粉样蛋白质和Tau蛋白质错误折叠堆积引起的疾病。

  各大药企耗费数十亿美元的临床试验,也纷纷以β淀粉样蛋白为靶向,试图分解或阻止β淀粉样蛋白斑块的形成,但结果并不理想。自1998年以来,已有100多次尝试开发治疗该疾病的有效药物,但只有4种获得批准。这些获批的药物,也都只是为了治疗一些症状,并不能治愈甚至延缓阿尔茨海默病的进展。

  如何解开上帝对人类最恶毒的诅咒?也许是当前科学家们需要重新思考的问题。

  在2018年神经科学学会年会上,美国德克萨斯州富翁James Truchard宣布,悬赏400万美元,以寻找对阿尔茨海默病的新见解。

  如今对阿尔茨海默病更多的发现也正在填补研究者们的“操作手册”,更多的遗传变体和突变被发现,更多的项目和临床试验也将展开。

  也许很快,阿尔茨海默病不再算得上是人生的最后一道坎。但是目前,阿尔茨海默病仍然是上帝对人类最恶毒的诅咒。

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